Диагностика риска рака молочной железы и яичников

Рак молочной железы и рак яичников — одни из наиболее распространенных онкологических заболеваний у женщин. В большинстве случаев они возникают случайно, однако примерно в 5–10% случаев в основе лежит наследственная предрасположенность — мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы таких мутаций имеют значительно более высокий риск заболеть на протяжении жизни, чем женщины без них. Знание о своем генетическом статусе — это не повод для паники, а возможность принять осознанные меры: усилить скрининг, изменить план наблюдения или обсудить с врачом варианты профилактики.

В медицинском центре «Кристалл» на ул. Салмышской, 46 в Оренбурге вы можете сдать генетический анализ на мутации BRCA1 и BRCA2. Позвоните по телефону +7 (932) 555-62-03 или запишитесь онлайн — подберем удобное время и расскажем, какой формат теста подходит в вашей ситуации.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2 и как они работают

BRCA1 и BRCA2 — гены-супрессоры опухолей. В норме они кодируют белки, участвующие в восстановлении повреждений ДНК: когда в клетке возникают ошибки репликации, эти белки «чинят» их, предотвращая бесконтрольное деление клетки. По сути, BRCA1 и BRCA2 — это защитники геномной стабильности.

Когда в этих генах возникает мутация, защитный механизм нарушается. Клетки теряют способность эффективно восстанавливать повреждения ДНК, что многократно увеличивает вероятность злокачественного перерождения. Особенно уязвимы при этом клетки молочной железы и яичников — именно поэтому мутации BRCA1/2 ассоциированы прежде всего с этими двумя видами рака.

Мутации BRCA1/2 передаются по аутосомно-доминантному типу: достаточно унаследовать одну мутантную копию гена от одного из родителей — мамы или папы — чтобы стать носителем. При этом носитель мутации не обязательно заболевает — это именно повышенный риск, а не гарантия болезни.

Важно понимать: мутации BRCA не являются редкостью. Среди женщин в общей популяции они встречаются примерно у 1 из 400, а в ряде этнических групп — значительно чаще.

Какой риск несут мутации BRCA1 и BRCA2

Разница между «носитель мутации» и «человек без мутации» по рискам весьма значительная.

При мутации BRCA2 также повышен риск рака поджелудочной железы, простаты у мужчин и меланомы.

Эти цифры не означают, что болезнь обязательно возникнет — но они объясняют, почему знание о носительстве мутации меняет стратегию наблюдения и профилактики. Женщина-носитель с ранним началом регулярного скрининга и наблюдением у онкогинеколога имеет принципиально лучший прогноз, чем та, у которой рак выявляется случайно на поздней стадии.

Кому особенно показан анализ на BRCA1 и BRCA2

Генетическое тестирование на мутации BRCA1/2 рекомендуется прежде всего тем, у кого есть факторы, указывающие на возможную наследственную природу онкологического риска.

Семейный анамнез — главный сигнал. Рак молочной железы у матери, сестры или дочери — особенно если заболевание возникло до 50 лет. Рак молочной железы у отца, брата или другого родственника-мужчины — редкий, но весомый признак BRCA-ассоциированного риска. Рак яичников у кровной родственницы в любом возрасте. Несколько случаев рака молочной железы или яичников в семье — со стороны одного из родителей. Рак молочной железы и рак яичников у одной женщины в разное время.

Особенности собственного анамнеза. Рак молочной железы, диагностированный до 45 лет. Трижды негативный рак молочной железы (особый молекулярный подтип) независимо от возраста. Двусторонний рак молочной железы. Уже выявленные мутации BRCA у кровных родственников.

Этнический фактор. У женщин ашкеназского еврейского происхождения вероятность носительства мутаций BRCA1/2 значительно выше — около 1 из 40, что в 10 раз превышает среднепопуляционный показатель.

Если хотя бы один из перечисленных факторов присутствует — анализ на BRCA целесообразен. Он позволяет либо подтвердить наследственный характер риска и выстроить план наблюдения, либо исключить его и снять тревогу.

Какие методы используются для анализа на BRCA1 и BRCA2

ПЦР-анализ на наиболее распространенные мутации — стандартный и наиболее доступный формат тестирования. Исследует конкретный набор мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, которые встречаются чаще всего — особенно в российской популяции. К ним относятся, в частности, мутации 5382insC, 4153delA в гене BRCA1 и 6174delT в гене BRCA2. Метод быстрый (срок выполнения — 5–14 рабочих дней), точный и позволяет охватить подавляющее большинство клинически значимых мутаций.

Расширенное секвенирование (NGS-панели) — более полный анализ, при котором исследуется вся последовательность генов BRCA1 и BRCA2, включая редкие и уникальные мутации, которые не входят в стандартный ПЦР-набор. Показан в тех случаях, когда семейный анамнез убедительно указывает на наследственный риск, но стандартный анализ на распространенные мутации дал отрицательный результат.

Расширенные мультигенные NGS-панели — исследуют одновременно десятки генов, связанных с наследственным онкологическим риском. Помимо BRCA1/2 в них входят гены PALB2, CHEK2, ATM, RAD51C, RAD51D, BRIP1 и другие — мутации в которых также повышают риск рака молочной железы и яичников, хотя и в меньшей степени. Такие панели применяются, когда необходима максимально полная картина генетических онкорисков.

Комплексная оценка риска — что еще входит в обследование

Генетический тест на BRCA — важная, но не единственная часть диагностики наследственного риска. Полная картина складывается из нескольких компонентов.

Оценка семейного анамнеза. Врач-онколог или генетик собирает подробную информацию о случаях рака у кровных родственников: вид рака, возраст начала, сторона семьи (материнская или отцовская). Эти данные позволяют рассчитать предтестовую вероятность носительства мутации и определить, насколько расширенным должно быть тестирование.

Инструментальная диагностика молочных желез. При уже имеющихся жалобах или изменениях назначается маммография, УЗИ молочных желез, при необходимости — МРТ с контрастированием (наиболее чувствительный метод для женщин с BRCA-мутацией).

Оценка состояния яичников. УЗИ органов малого таза, онкомаркеры CA-125 и HE4, расчет индекса ROMA — комплекс, позволяющий оценить риск злокачественной опухоли яичников. Подробнее об УЗИ органов малого таза читайте на странице гинеколога.

Пошаговый алгоритм для женщины с семейным анамнезом рака молочной железы или яичников

Если в вашей семье были случаи рака молочной железы или яичников, разумно действовать последовательно.

Шаг 1 — оценка семейного анамнеза. Составьте как можно более подробную картину: кто из кровных родственников болел, каким видом рака, в каком возрасте был поставлен диагноз. Это поможет врачу оценить вероятность наследственного риска еще до генетического теста.

Шаг 2 — генетическое тестирование. Начните с ПЦР-анализа на наиболее распространенные мутации BRCA1/2. Если результат отрицательный, но семейный анамнез остается убедительным — расширьте обследование до NGS-секвенирования генов BRCA или мультигенной панели.

Шаг 3 — оценка результата с врачом. Положительный результат обсуждается с онкологом или врачом-генетиком. Специалист оценит ваш индивидуальный риск с учетом конкретной мутации, семейного анамнеза и других факторов.

Шаг 4 — формирование плана наблюдения. При подтвержденном носительстве мутации BRCA разрабатывается усиленный план скрининга: маммография с 25–30 лет (или на 10 лет раньше, чем возраст заболевшей родственницы), МРТ молочных желез ежегодно, УЗИ яичников и CA-125 каждые 6 месяцев, консультация онкогинеколога.

Шаг 5 — обследование родственников. При выявлении мутации BRCA у пациентки рекомендуется тестирование кровных родственников первой степени — матери, сестер, дочерей. Мутация с равной вероятностью передается через отцовскую линию, поэтому братья также находятся в группе риска по раку простаты и молочной железы.

Как подготовиться к анализу и сколько ждать результат

Подготовка к анализу на BRCA1/2 предельно проста. Для исследования используется венозная кровь. Специальной подготовки не требуется — ДНК не меняется в зависимости от приема пищи, времени суток или лекарств. Рекомендуется сдавать кровь натощак — это общая рекомендация для комфортного забора.

Прием любых лекарственных препаратов, включая гормональные контрацептивы или химиотерапевтические средства, не влияет на результат генетического теста.

Сроки выполнения: стандартный ПЦР на распространенные мутации — 5–14 рабочих дней. Расширенное NGS-секвенирование — 14–38 рабочих дней в зависимости от объема анализа.

Результат генетического теста действителен бессрочно — ДНК не меняется с возрастом, и повторная сдача анализа на те же мутации не требуется.

Что означает положительный и отрицательный результат

Положительный результат — в генах BRCA1 или BRCA2 обнаружена мутация. Это не означает, что рак уже есть или обязательно появится. Это означает, что риск значительно выше среднего — и это знание необходимо использовать для выстраивания правильной стратегии наблюдения и при необходимости профилактики. Следующий шаг — консультация онколога или врача-генетика для разработки индивидуального плана.

Отрицательный результат при стандартном ПЦР-тесте означает, что наиболее распространенные мутации BRCA не обнаружены. При убедительном семейном анамнезе это не исключает наличия других, более редких мутаций — в таком случае врач может рекомендовать расширенное NGS-тестирование.

Отрицательный результат при полном NGS-секвенировании с высокой степенью вероятности исключает патогенные мутации в генах BRCA1/2. Однако следует помнить, что другие гены (PALB2, CHEK2, ATM) также вносят вклад в наследственный риск — и при высоком семейном анамнезе имеет смысл рассмотреть мультигенную панель.

Интерпретацию результатов проводит врач с учетом всей клинической картины. Для расшифровки и консультации обратитесь к терапевту или онкологу.

Профилактика при выявленных мутациях BRCA — что можно сделать

Знание о носительстве мутации BRCA открывает реальные возможности для снижения риска. Современная медицина предлагает несколько подходов.

Усиленный скрининг — наиболее доступный и безопасный вариант. Ежегодная маммография и МРТ молочных желез с контрастированием начиная с 25–30 лет позволяют выявить опухоль на самой ранней стадии, когда лечение максимально эффективно.

Химиопрофилактика — прием тамоксифена или других препаратов, снижающих риск рака молочной железы. Обсуждается индивидуально с онкологом.

Профилактические операции — мастэктомия (удаление молочной железы) и/или сальпинго-оофорэктомия (удаление маточных труб и яичников) при подтвержденных мутациях высокого риска. Это радикальные меры, которые существенно снижают вероятность развития рака, но требуют тщательного взвешивания совместно с врачом.

Выбор стратегии — глубоко индивидуальное решение, принимаемое пациентом совместно с врачом с учетом конкретной мутации, возраста, репродуктивных планов и личных предпочтений.

Частые вопросы об анализе на BRCA1 и BRCA2

Нужно ли сдавать анализ, если в семье не было рака? При отсутствии семейного анамнеза вероятность носительства мутации BRCA ниже, однако не исключена. Если вы хотите оценить свой генетический риск — это ваше право. Окончательное решение о целесообразности теста лучше принимать после консультации с врачом.

Могут ли мутации BRCA передаться от отца? Да. Мутации BRCA наследуются в равной мере по материнской и отцовской линии. Если у вашего отца или его кровных родственниц были случаи рака молочной железы или яичников — это такой же значимый фактор риска, как и аналогичная история по материнской линии.

Если мутация обнаружена — нужно ли обследовать детей? Генетическое тестирование детей на мутации BRCA, как правило, рекомендуется после 18–25 лет — когда начинается возраст, с которого целесообразно усиленное наблюдение. Решение о тестировании несовершеннолетних принимается индивидуально.

Нужно ли направление врача? Нет, вы можете обратиться самостоятельно. Однако для правильного выбора формата теста и грамотной интерпретации результатов консультация специалиста необходима.

Запишитесь на анализ в медицинский центр «Кристалл»

Сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2 в Оренбурге можно в медицинском центре «Кристалл» на ул. Салмышской, 46 — без очередей, в комфортных условиях, с профессиональной консультацией по выбору нужного теста.

Позвоните по телефону +7 (932) 555-62-03 или запишитесь онлайн — расскажем о доступных форматах тестирования, сроках и стоимости, подберем удобное время.

Записаться на сдачу анализов →

Возможно, вам будет интересно

• Анализы на онкомаркеры — CA-125, HE4, индекс ROMA
• Гинеколог — диагностика, ведение беременности, онкогинекология
• УЗИ органов малого таза — яичники, матка
• Прием терапевта — расшифровка анализов, направление к специалисту