Генетическая диагностика наследственных заболеваний

Наследственные заболевания — это патологии, обусловленные изменениями в структуре ДНК, которые передаются от родителей к детям. Многие из них долгое время протекают скрыто или маскируются под другие болезни, а их истинная причина остается невыясненной годами. Современные молекулярно-генетические тесты позволяют выявить причину заболевания на уровне структуры ДНК — точно, однажды и навсегда.

В медицинском центре «Кристалл» на ул. Салмышской, 46 в Оренбурге доступен широкий спектр анализов на наследственные заболевания — от скрининга конкретных мутаций до комплексных генетических панелей. Позвоните по телефону +7 (932) 555-62-03 или запишитесь онлайн — поможем выбрать нужный тест и подберем удобное время.

Что такое наследственные заболевания и как их выявляют

Наследственные заболевания возникают вследствие изменений (мутаций) в генах или хромосомах. Одни мутации полностью определяют развитие болезни, другие лишь повышают вероятность ее возникновения при определенных условиях. Часть наследственных болезней проявляется сразу после рождения, другие — в детском возрасте, третьи — во взрослой жизни.

Современные генетические тесты работают непосредственно с ДНК — они находят конкретные изменения в последовательности нуклеотидов, которые являются причиной заболевания. Это принципиально отличает их от биохимических анализов: ДНК не меняется в зависимости от времени суток, питания или лечения, поэтому результат генетического теста действителен на протяжении всей жизни.

Для большинства исследований биоматериалом служит венозная кровь — простой и доступный вариант. В специфических случаях может использоваться слюна или соскоб со слизистой щеки. Особой подготовки к большинству генетических анализов не требуется, хотя сдавать кровь рекомендуется натощак.

Наследственные болезни обмена веществ — что можно выявить

Болезни обмена веществ наследственного происхождения возникают вследствие мутаций в генах, кодирующих ферменты, участвующие в различных биохимических реакциях. При отсутствии или недостаточной активности фермента нарушается нормальный обмен определенного вещества, что приводит к его накоплению в тканях или дефициту продуктов его переработки.

Муковисцидоз (мутации гена CFTR) — одно из наиболее распространенных жизнеугрожающих наследственных заболеваний. Нарушение функции белка CFTR приводит к образованию густой слизи в бронхах и пищеварительном тракте, поражению легких, поджелудочной железы, печени и репродуктивной системы. Носители мутации (одна копия дефектного гена) клинически здоровы, но при двух носителях в паре риск рождения больного ребенка составляет 25%. Генетический анализ на муковисцидоз показан при планировании беременности, наличии больных в семье и при необходимости подтверждения диагноза.

Фенилкетонурия (мутации гена PAH) — нарушение обмена аминокислоты фенилаланина. При отсутствии лечения приводит к тяжелой умственной отсталости. Однако при своевременно начатой диетотерапии (с первых недель жизни) ребенок развивается совершенно нормально. Именно поэтому неонатальный скрининг на фенилкетонурию входит в обязательную программу обследования новорожденных. Молекулярно-генетический анализ уточняет тип мутации и прогноз.

Болезнь Помпе (мутации гена GAA) — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается расщепление гликогена в клетках из-за дефицита фермента кислой альфа-глюкозидазы. Накапливающийся гликоген повреждает мышечную ткань, в первую очередь скелетные мышцы и сердце. Болезнь имеет несколько форм — от тяжелой младенческой до позднего начала у взрослых, при которой основным симптомом является прогрессирующая мышечная слабость. Генетический анализ гена GAA позволяет подтвердить диагноз и выявить носительство.

Недостаточность биотинидазы (мутации гена BTD) — нарушение утилизации биотина (витамина В7). При отсутствии лечения приводит к неврологическим нарушениям, потере слуха и зрения, кожным проявлениям. При своевременном выявлении полностью корректируется приемом биотина. Входит в программу скрининга новорожденных. Молекулярно-генетический анализ гена BTD позволяет уточнить тип мутации.

Хромосомные нарушения — скрининг на микроделеции и микродупликации

Помимо мутаций в отдельных генах, причиной наследственных заболеваний могут быть изменения на уровне целых хромосом или их участков. Современный хромосомный микроматричный анализ (ХМА) позволяет обнаружить широкий спектр таких нарушений — делеции (утрата участка хромосомы) и дупликации (дополнительная копия участка).

Синдромы микроделеций и микродупликаций (Microdeletion And Microduplication Syndromes) — группа заболеваний, вызванных потерей или удвоением небольших участков хромосом, которые не видны при обычном кариотипировании, но выявляются методом хромосомного микроматричного анализа. К ним относятся: синдром Ди Джорджи (делеция 22q11.2), синдром Ангельмана и Прадера-Вилли (делеция 15q), синдром Вильямса (делеция 7q11.23) и многие другие.

Клинические проявления этих синдромов разнообразны: задержка психомоторного развития, умственная отсталость, врожденные пороки сердца, характерные черты внешности, аутизм. Нередко причина остается невыясненной до проведения хромосомного анализа.

Показания для ХМА: задержка умственного и физического развития у ребенка без установленной причины, аутизм и расстройства аутистического спектра, множественные врожденные пороки развития, привычное невынашивание беременности.

Генетическая предрасположенность — анализы на онкориски и нарушения обмена

Мутации BRCA1 и BRCA2 — наиболее изученные генетические факторы риска рака молочной железы и рака яичников. При носительстве мутации BRCA1 риск рака молочной железы в течение жизни достигает 55–65%, рака яичников — до 46%. Мутации BRCA2 несут несколько меньший, но также значительно превышающий популяционный риск.

Анализ показан при отягощенном семейном анамнезе: рак молочной железы у близкой родственницы моложе 50 лет, двусторонний рак молочной железы, рак яичников в семье, рак молочной железы у мужчины в семье. Знание о носительстве мутации открывает возможности для превентивных мер: усиленного скрининга, профилактических операций, превентивной химиотерапии.

Синдром Жильбера (полиморфизм гена UGT1A1) — наследственная особенность обмена билирубина, при которой фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза работает недостаточно активно. Это приводит к периодическому повышению непрямого билирубина в крови и желтушному окрашиванию кожи и склер при стрессе, голодании или физической нагрузке. Состояние абсолютно доброкачественное и не требует лечения — важно лишь отличить его от реальных заболеваний печени.

Генетический анализ на синдром Жильбера — молекулярно-генетическое исследование TATAA-повтора в промоторной области гена UGT1A1. Это наиболее точный метод подтверждения диагноза: результат не зависит от уровня билирубина в момент сдачи. Кроме того, носители синдрома Жильбера имеют особенности в метаболизме ряда лекарств — это важно учитывать при назначении терапии.

Комплексные генетические панели — персонализированная оценка рисков

Современная генетическая диагностика предлагает не только анализ отдельных мутаций, но и комплексные исследования — генетические панели, охватывающие одновременно десятки и сотни генов.

Такие панели разработаны для различных клинических задач. Онкогенетические панели включают анализ генов, мутации в которых повышают риск различных видов рака (молочная железа, яичники, колоректальный рак, рак поджелудочной железы). Кардиологические панели выявляют генетические причины наследственных заболеваний сердца (кардиомиопатии, каналопатии, наследственные нарушения липидного обмена). Репродуктивные панели оценивают носительство мутаций распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний перед планированием беременности.

Нутригенетические и лайфстайл-панели исследуют особенности метаболизма витаминов и микроэлементов, предрасположенность к непереносимости определенных продуктов (лактоза, глютен), индивидуальные потребности в питательных веществах. Результаты таких тестов помогают подобрать оптимальный рацион и режим приема витаминных добавок с учетом генетики конкретного человека.

Диагностика наследственных заболеваний нервной системы

Ряд тяжелых неврологических заболеваний имеет наследственную природу, и их точная диагностика возможна только с помощью молекулярно-генетических тестов.

Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) — группа прогрессирующих наследственных заболеваний, при которых поражается мозжечок и его связи. Проявляются нарушением координации движений, неустойчивостью при ходьбе, нарушением речи и глотания. Заболевания аутосомно-доминантные — то есть достаточно одной мутантной копии гена от одного из родителей. Генетический анализ позволяет подтвердить диагноз, установить конкретный тип СЦА (их известно более 40 разновидностей) и оценить риски для родственников.

Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера — Х-сцепленное заболевание, поражающее преимущественно мальчиков. Вызывается мутациями в гене дистрофина — одном из крупнейших генов человека. Молекулярная диагностика устанавливает точный тип мутации, что принципиально важно для подбора специфической терапии (экзон-скипинг, генная терапия).

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наследственное заболевание, при котором погибают двигательные нейроны спинного мозга. Вызывается делецией гена SMN1. Молекулярно-генетический анализ является основным методом диагностики. Своевременное выявление СМА открывает возможность для специфического лечения — препараты для генной терапии значительно эффективнее при раннем начале.

Особенности диагностики — точность, сроки, подготовка

Точность. Молекулярно-генетические тесты обнаруживают изменения непосредственно в структуре ДНК — это принципиально отличает их от биохимических методов, которые оценивают косвенные признаки нарушений. Чувствительность и специфичность современных методов (ПЦР, секвенирование) для выявления конкретных мутаций составляет 99% и выше.

Подготовка. Для большинства молекулярно-генетических анализов специальной подготовки не требуется — ДНК остается неизменной в любое время суток и не зависит от приема пищи или лекарств. Рекомендуется сдавать кровь натощак — это общая рекомендация для комфортного забора венозной крови. Прием лекарственных препаратов, как правило, не влияет на результат генетического теста.

Биоматериал. Венозная кровь — стандартный и наиболее удобный биоматериал для большинства генетических исследований. В ряде случаев используется слюна или соскоб со слизистой щеки.

Сроки выполнения существенно варьируются в зависимости от сложности анализа:

Результат действителен бессрочно. Поскольку ДНК не меняется с возрастом, результаты генетического теста не имеют срока годности — в отличие от биохимических анализов. Повторное тестирование по той же мутации не требуется.

Когда необходимо сдать анализ на наследственные заболевания

При планировании беременности. Оба партнера могут быть носителями мутаций рецессивных наследственных заболеваний, не имея никаких симптомов. Обследование до зачатия позволяет оценить риски для будущего ребенка и при необходимости рассмотреть варианты пренатальной диагностики или ЭКО с преимплантационным генетическим тестированием. Подробнее о подготовке к беременности — на странице гинеколога.

При семейных случаях наследственных заболеваний. Если у кровных родственников диагностированы онкологические заболевания (особенно в молодом возрасте), тромбозы, неврологические болезни, болезни обмена — генетический анализ позволит установить, передалась ли предрасположенность.

При бесплодии и привычном невынашивании беременности. Хромосомные нарушения у одного или обоих партнеров — одна из основных причин невынашивания. Кариотипирование и молекулярно-генетическое обследование входят в стандарт диагностики при этих проблемах.

При неясных симптомах. Задержка развития у ребенка, мышечная слабость прогрессирующего характера, необъяснимые неврологические симптомы — поводы для генетической диагностики, особенно если стандартное обследование не дало ответа.

Онкологический скрининг при высоком семейном риске. Несколько случаев рака молочной железы, яичников, толстой кишки или поджелудочной железы среди кровных родственников — показание для тестирования на наследственные онкориски.

По желанию пациента. Оценка предрасположенностей к заболеваниям, нутригенетика, фармакогенетика.

Частые вопросы об анализах на наследственные заболевания

Если у меня нет симптомов — зачем сдавать генетический анализ? Многие наследственные заболевания и предрасположенности никак не проявляются до определенного момента. Носитель мутации BRCA1/2 может быть совершенно здоров, однако риск развития рака у него в разы выше, чем в среднем. Знание о мутации позволяет принять превентивные меры задолго до болезни.

Нужно ли делать генетический анализ ребенку, если в семье есть наследственное заболевание? Это зависит от типа наследования и возраста, в котором болезнь обычно проявляется. При заболеваниях, для которых существует эффективное лечение (фенилкетонурия, болезнь Помпе) — ранняя диагностика принципиально важна. Решение о тестировании детей принимает врач-генетик с учетом конкретной ситуации.

Могут ли родственники быть носителями, даже если они здоровы? Да. При аутосомно-рецессивных заболеваниях (муковисцидоз, фенилкетонурия) носители одной копии мутантного гена абсолютно здоровы, но могут передать мутацию детям. При носительстве обоих родителей риск больного ребенка — 25% при каждой беременности.

Нужно ли направление врача для генетического анализа? Нет, вы можете обратиться самостоятельно. Однако для выбора правильного теста и грамотной интерпретации результатов консультация специалиста — врача-генетика или терапевта — необходима.

Запишитесь на анализ в медицинский центр «Кристалл»

Сдать анализ на наследственные заболевания в Оренбурге можно в медицинском центре «Кристалл» на ул. Салмышской, 46. Широкий спектр молекулярно-генетических исследований, профессиональная консультация по выбору теста, комфортные условия без очередей.

Позвоните по телефону +7 (932) 555-62-03 или запишитесь онлайн — расскажем о доступных генетических тестах, уточним сроки и стоимость, подберем удобное время.

Записаться на сдачу анализов →

Возможно, вам будет интересно

• Генетический анализ — виды молекулярно-генетических исследований
• Гинеколог — планирование беременности, бесплодие, невынашивание
• Эндокринолог — наследственные нарушения обмена, гормональные заболевания
• Прием терапевта — направление к специалисту, расшифровка результатов